Презентація на тему:
Блокатори кальцієвих каналів

Підготували: студенти 3 курсу, групи м “А” Вялкова Яна Слівкіна Вікторія

Вступ. Механізм дії БКК Ефективність блокаторів кальцієвих каналів. Антигіпертензивні середники на противагу плацебо Класифікація БКК. Фармакологічні ефекти БКК. Основні показання до застосування БКК. Вимоги до БКК. Порівняльна характеристика препаратів блокаторів кальцієвих каналів Основні принципи призначення БКК.

Іони кальцію необхідні для підтримки роботи серця. Поступаючи в клітину, іони кальцію активізують обмінні процеси, підвищують споживання кисню, викликають скорочення м'язів, збільшують збудливість і провідність. У клітину іони Са 2 + потрапляють через іон-селективні кальцієві канали, які знаходяться в фосфоліпідній мембрані клітин серця. БКК блокують кальцієві канали по яких кальцій поступає в клітину і блокують вплив іонів кальцію.

Блокатори кальцієвих каналів (БКК) відіграють багато терапевтичних ролей на доповнення до лікування гіпертензії, включаючи позитивний вплив при стенокардії, надшлуночкових аритміях, а, зокрема, німодипін — при лікуванні субарахноїдального крововиливу.

БКК є гетерогенною групою препаратів з різними властивостями. Ефективність їх у зниженні АТ при гіпертензії робить їх препаратами Першого ряду. Оскільки гіпертензія дуже часто поєднується з іншими захворюваннями, такими як ішемічна хвороба серця (ІХС), дисфункція лівого шлуночка, хронічне захворювання нирок і діабет.

В останніх рекомендаціях з лікування гіпертензії зазначено, що БКК є особливо корисними в пацієнтів з гіпертензією, включаючи літніх осіб, пацієнтів із клінічними проявами ІХС, наявністю атеросклеротичного ураження сонних і периферичних артерій, діабетом, а також при вагітності.

Оцінювати відносну роль БКК порівняно з іншими класами антигіпертензивних середників слід з урахуванням профілю віку, статі, етнічності і супутніх захворювань. Звичайно, БКК не повинні бути препаратами першого вибору в пацієнта з гіпертензією і дисфункцією лівого шлуночка. Однак було засвідчено, що БКК є ефективними антигіпертензивними середниками при наявності ішемії міокарда, у чорношкірих і літніх гіпертензивних пацієнтів. Чітко встановлено, що БКК ефективно знижують АТ порівняно з плацебо. Однак докази не такі чіткі, коли ми розглядаємо ефективність БКК порівняно з іншими класами, а також переваги БКК стосовно зниження частоти ускладнень при ІХС, захворюванні нирок і цереброваскулярному захворюванні

БКК є особливо ефективними в літніх пацієнтів із систолічною гіпертензією. Наприклад, щодо нітрендипіну було засвідчено, що цей препарат знижує частоту інсультів у пацієнтів із систолічною гіпертензією.

Є велика кількість досліджень, в яких порівнювали ефективність БКК стосовно зниження АТ з плацебо. Ефекти лікування на клінічні події коливалися. В аналізі чотирьох плацебо-контрольованих досліджень, в яких досліджувались амлодипін, нісолдипін і нітрендипін, БКК суттєво знижували ризик виникнення інсульту і серйозних серцево-судинних (СС) подій. Пограничну значущість було виявлено стосовно зниження СС смерті і загальної смертності. Лікування БКК супроводжувалось дещо більшим (але статистично незначущим) ризиком виникнення лише серцевої недостатності.

дигідропіридину фенілалкіламінів бензотіазепіну флунарізіни

Підгрупа Препарати Коротка характеристика Дигідро-піри дину 1 покоління: Ніфедипін короткої дії, Ніфедипін ретард (тривалогї дії) 2 покоління: Ніфедипін GITS (безперервногї дії), Фелодіпін 3 покоління: Амлодипін, лацидипін, Німодипін У даних препаратів переважає вплив на гладкі м'язи судин , вони менше впливають на провідну систему серця і на скоротливість міокарда; нимодипин (німотоп) відрізняється тим, що розширює судини головного мозку, і застосовується при порушеннях мозкового кровообігу. Феніл алкіл- амінів Верапаміл, Верапаміл ретард Сильно виражений вплив на провідну систему серця. Вони практично не впливають на провідну систему шлуночків, чітко зменшують і скоротливість міокарда, а дія на судини у них виражена слабо. Бензоті-азепіну Дилтіазем, Дилтіазем ретард Ці препарати приблизно в рівній мірі впливають на серце і на судини, але дещо слабше, ніж група ніфедипіну. Флунарізіни Циннаризин В терапевтичних дозах препарати розширюють судини головного мозку, тому застосовуються в основному при порушеннях мозкового кровообігу, мігрені, вестибулярних розладах. Вплив розглянутих БКК на судини інших басейнів, а також на серце малий і істотного клінічного значення не має.

короткої дії (до 6-8 год) - кратність прийому; 3-4 рази на добу (верапаміл, дилтіазем, ніфедипін та ін.); середньої тривалості дії (8-12 год) - приймаються 2 рази на добу (ісрадіпін, фелодіпін та ін.); тривалої дії (до 24 год) - ефективні при прийомі 1 раз на добу (нітрендіпін і ретардной форми верапамілу, дилтіазему, ісрадіпіна, ніфедипіну і фелодіпіна); Більш тривалої дії - їх антигіпертензивний ефект триває більш 24-36 год (амлодипін).

Тривалість дії Препарат Біодоступність,% Період напівжиття в плазмі крові, ч Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові, ч Короткого дії Верапаміл 10-30 4-10 1-2 Дилтіазем 30-40 2-7 1-2 Ніфедипін 23-30 2-6 0,6 Середньої тривалості дії Фелодіпін 12 -16 3-14 1,5 Ісрадіпін 17-33 7-8 1,6 лацидипін 3-52 7-8 1 Тривалого дії Фелодіпін ретард 12-16 10-36 2-8 Верапаміл ретард 10-30 12 1-2 Ніфедипін ретард 60-75 12 4 Більш тривалої дії Амлодипін 60-80 35-52 6-12

розслаблення гладких м'язів судин, що веде до зниження АТ, зменшення пост-і переднавантаження на серце, поліпшенню коронарного і церебрального кровотоку, мікроциркуляції, зниження тиску в малому колі кровообігу; з цим пов'язано гіпотензивну і антиангінальну дія БКК; зменшення скоротності міокарда, що сприяє зниженню АТ і зменшенню потреби серця в кисні; ці ефекти також необхідні для гіпотензивної та антиангінальної дії;

· сечогінна дія за рахунок пригнічення реабсорбції натрію (бере участь у зниженні АТ); · розслаблення мускулатури внутрішніх органів ( спазмолітичний ефект ); · уповільнення автоматизму клітин синусового вузла, пригнічення ектопічних вогнищ у передсердях, · зниження швидкості проведення імпульсів по атріовентрикулярному вузлу ( антиаритмічна дія ); · гальмування агрегації тромбоцитів і поліпшення реологічних властивостей крові, що важливо для лікування хвороби або синдрому Рейно.

Гіпертонічна хвороба та симптоматична артеріальна гіпертензія (при гіпертонічних кризах, для зниження АТ); 2. Стенокардія напруги , стенокардія Принцметала (форма коронарної недостатності, відрізняється тривалими (до 1 години) приступами болів). 3. Поєднання стенокардії з брадикардією (уповільнення ЧСС менше ніж 60 за хвилину), 4. Стенокардія, що супроводжується надшлуночковими порушеннями ритму, тахікардією(ЧСС більше 100 ударів на хвилину).

5. Надшлуночкова (синусова) тахікардія. 6. Екстрасистолія (порушення ритму серця, що характеризується виникненням одиночних або парних передчасних скорочень серця (екстрасистол), викликає збудження міокарда. Самі по собі екстрасистоли абсолютно безпечні. Їх називають ‘косметичні аритмії'. Однак в осіб з хворобами серця наявність екстрасистол є додатковим несприятливим фактором тріпотіння і мерехтіння передсердь.

7. Гострі порушення мозкового кровообігу . Хронічна цереброваскулярна недостатність, Дисциркуляторна енцефалопатія, вестибулярні розлади, заколисування в транспорті, мігрень. 8. Гіпертрофічна кардіоміопатія (первинні незапальні поразки міокарда нез'ясованої етіології (ідіопатичні), не пов'язані з клапанними вадами.

9. Хвороба і синдром Рейно (хвороба неясної етіології, що характеризується нападоподібними спазмами артерій пальців кистей, рідше стоп, що виявляється їх зблідненням, болями та парестезія(порушеннями чутливості) 10. Поєднання пароксизмальної надшлуночкової тахікардії, хронічної миготливої аритмії з артеріальною гіпертензією.

Сфера застосування БКК не обмежується кардіологією та ангіоневрологією. Є і інші, більш «вузькі» і менш відомі свідчення про призначення даних препаратів. До їх числа відноситься профілактика холодового бронхоспазму, а також лікування заїкання, оскільки розглянуті препарати усувають спастичне скорочення діафрагми.

при монотерапії препарат повинен ефективно знижувати АТ, зберігати антигіпертензивну ефективність; при тривалому застосуванні , володіти тривалою дією, що забезпечує контроль АТ при введенні 1-2 рази на добу; бути добре перпносимим; НЕ викликати синдрому відміни при раптовому припиненні його застосування ; не викликати небажаних метаболічних ефектів (не погіршувати ліпідний, вуглеводний, пуриновий обмін, не порушувати баланс електролітів); покращувати показники здоров'я населення (знижувати частоту виникнення ускладнень, смертність); бути відносно недорогим.

Порівняльна характеристика препаратів блокаторів кальцієвих каналів Препарат Недоліки Переваги Ніфедипін Побічних ефектів набагато більше, ніж у інших блокаторів кальцієвих каналів. Часті симптоми пов'язані з вазодилатацією (відчуття припливів крові, печіння; тахікардія, артеріальна гіпотензія), болі за грудиною (іноді по типу стенокардії), що вимагає негайної відміни препарату; можливі головний біль, порушення зору, міалгії, парестезії в кінцівках, короткочасне зміна зору, втома, порушення сну. Обережно призначати хворим на цукровий діабет, тому що можлива гіперглікемія. Після раптової відміни ніфедипіну може розвиватися гіпертонічний криз або ішемія міокарда ('феномен скасування'). Недолік ніфедипіну також полягає в необхідності багаторазового його прийому, що не тільки створює незручності для хворих, але і служить причиною досить різкого добового коливання артеріального тиску. Збільшує виведення натрію і води з організму. У терапевтичних дозах не пригнічує провідність міокарда. Практично не має антиаритмічної активності . Антигіпертензивна дія ніфедипіну особливо виражена у пацієнтів з початково підвищеним артеріальним тиском. Здатний швидко знижувати артеріальний тиск, особливо при прийомі під язик. Засіб швидкої допомоги для амбулаторного купірування гіпертонічних кризів, зниження транзиторних підйомів АТ. Висока ефективність відносно зниження АТ, швидкість настання ефекту і низька вартість зробили ніфедипін практично народним лікарським засобом для лікування деяких форм стенокардії, артеріальної гіпертензії та ряду серцево-судинних захворювань.

Амлодипін Максимуму дії амлодипіну можна очікувати через тиждень від початку його прийому, тому що повільно всмоктується після прийому всередину і поступово починає діяти, тобто він непридатний для швидкого зниження кров'яного тиску. Висока біодоступність. Загальна тривалість дії, обумовлена його повільним вивільненням із зв'язку з рецепторами. Може застосовуватися у хворих на цукровий діабет, а також бронхіальною астмою та подагрою. Володіє вираженим гіпотензивним дією відносно як систолічного, так і діастолічного АТ. При розвитку гіпотензивної дії амлодипіну не відбувається зміни частоти скорочення серця. Має велику селективність відносно коронарних і мозкових судин, практично позбавлений інотропного ефекту і впливу на функцію синусового вузла та атріо-вентрикулярна провідність. Добре переноситься пацієнтами безпечний і ефективний у хворих АГ у поєднанні з тяжкою серцевою недостатністю.

Лацидипін Невелика біодоступність. Нещодавно на ринку, мало проведено клінічних досліджень. Надає поступову і тривалу антигіпертензивну дію. Фелодіпін У більшості випадків побічні реакції мають дозозалежний характер, з'являються відразу після початку лікування. Дані реакції носять тимчасовий характер і проходять з часом. Часті випадки виникнення набряків на тлі застосування даного препарату. Ефективний і добре переноситься літніми пацієнтами незалежно від віку або супутньої патології, яка не робить негативного ефекту на концентрацію глюкози в крові і ліпідний профіль Основною фармакодинамічною рисою препарату є його сильна судинна селективність. Німодипін Найбільш часті побічні ефекти: гіпотонія, тахікардія, пастозність, почервоніння обличчя; диспепсичні явища; розлади сну, підвищення психомоторної активності . На ринку присутній тільки імпортний препарат. Дорогий. Незручно застосовувати (вводиться внутрішньовенно). Практично не впливає на провідність в AV і SA вузлах і скоротливість міокрада. Рефлекторно збільшує частоту серцевих скорочень у відповідь на розширення судин. Блокує кальцієві канали в певних ділянках мозку, робить позитивний вплив на здатність до навчання та пам'ять (ноотропну дію). Ефективний при порушенні мозкового кровообігу.

Верапаміл При застосуванні великих доз, особливо у схильних пацієнтів, можливі виражена брадикардія, AV блокада, артеріальна гіпотензія, поява симптомів серцевої недостатності. У пацієнтів з ІХС або цереброваскулярною недостатністю надмірне зниження АТ на тлі антигіпертензивної терапії може призвести до розвитку інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. При швидкому в /в введення в одиничних випадках - повна поперечна блокада серця, асистолія, колапс. Верапаміл може викликати безсимптомну атріовентрикулярну блокаду I ступеня або брадикардію. Антиішемічний ефект при регулярному прийомі верапамілу зростає. Не спостерігається ортостатичної гіпотензії або рефлекторної тахікардії не викликає змін до систолічної серцевої функції у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків. Надає ефективну антиаритмічну дію при надшлуночкових аритміях. Сповільнюється скоротливість шлуночків при тріпотінні або мерехтінні передсердь. Відновлює синусовий ритм при пароксизмальній суправентрикулярній тахікардії Дія Верапамілу рідко може призводити до атріовентрикулярної блокади II або III ступенів тяжкості, брадикардії або в рідкісних cлучаях до асистолії.

Дилтіазем Здатність швидко досягати максимальної концентрації, так само швидко проходить дія препарату, небезпека виникнення брадикардії. Дилтіазем є одним з найбільш ефективних і безпечних препаратів сучасної кардіології, що не впливає на ліпідний і вуглеводний обмін. Ефективний при надшлуночкові й аритміях, зменшує периферичні і ниркові ефекти ангіотензину II. Циннаризин Майже не впливає на артеріальний тиск. іноді можливо помірна сонливість, сухість у роті, шлунково-кишкові розлади; в цих випадках зменшують дозу. При вираженій артеріальній гіпотензії у окремих хворих похилого віку з'являються (або підсилюються) екстрапірамідні симптоми. Підсилює дію седативних засобів та алкоголю. Мало побічних ефектів. На ринку даний препаратів найдешевший. Підвищує стійкість тканин до гіпоксії. Безпосередньо спазмолітичну дію на кровоносні судини, зменшує їхню реакцію на біогенні судинозвужувальні речовини.

Показання до застосування Назва препарату Режим дозування Гіпертонічна хвороба та симптоматична артеріальна гіпертензія. Стенокардія напруги, стенокардія Принцметала. Поєднання стенокардії з брадикардією, атріовентрикулярної блокадою, вираженою артеріальною гіпертензією . Гіпертрофічна кардіоміопатія. Хвороба і синдром Рейно. Препарати групи ніфедипіну. Ніфедипін -5-10 мг 3-4 рази /добу, (для купірування гіпертонічного кризу - 5-10 мг під язик Ніфедипін ретард- 10-20 мг 2 р /с після їжі; Ніфедипін GIT S - 60-90 мг 1 р /с. Фелодіпін - 2,5-10 мг 1 р /с, доза збільшується поступово; Амлодипін -2,5-10 мг 1 р /добу (дозу підвищують поступово, максимальна доза - 10 мг на добу); лацидипін - 2-4 мг 1 р /с, (починають з 2 мг, через 3 - 4 тижні при недостатньому ефекті підвищують дозу до 4-6 мг), приймати препарат можна невизначено тривалий час;

Показання до застосування Назва препарату Режим дозування Стенокардія супроводжується надшлуночкові порушеннями ритму, тахікардією. надшлуночкова (синусова) тахікардія, екстрасистолія, тріпотіння і мерехтіння передсердь. Поєднання пароксизмальної надшлуночкової тахікардії, хронічної миготливої аритмії з артеріальною гіпертензією. Перш за все БКК з групи верапамілу, або дилтіазему. Верапаміл - 40-80 мг 3-4 р /с, при недостатньому ефекті, 80-120 мг 3-4 р /р курс лікування може тривати до 6-8 місяців. Верапаміл SR-120 мг 2 р /с або по 240 мг 1 р /с; Дилтіазем - 60-90 мг 3 р /с, макс. добова доза - 360 мг (по 90 мг 4 рази); Дилтіазем SR - по 120-180 мг 1-2 рази на добу. Гострі порушення мозкового кровообігу Похідні дигідропіридину; Німотоп є препаратом вибору при субарахноидальных крововиливах. N Цінарізін.

Дякую за увагу!!!