Презентація на тему:
Простаплант форте у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)

у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) Простаплант Простаплант форте

ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО ПРОФЕСОР КАФЕДРИ УРОЛОГІЇ ШУЛЯК ОЛЕКСАНДР ВЛАДИСЛАВОВИЧ

Активні речовини Форма випуску/ дозування Екстракт із плодів пальми сабаль (Serenoa repens) (10-14.3:1), агент екстракції: етанол 90% Екстракт коріння кропиви дводомної (Urtica dioica) (8.3-12.5:1), агент екстракції: етанол 60% М`які желатинові капсули форте: 160 мг екстракту сабаль, 120 мг екстракту кропиви 2 x 1 капс./день Простаплант: 320 mg екстракт сабаль 1 x 1 капс./день Опис препарату

Порушення сечовипускання при доброякісній гіперплазії простати (ДГПЗ), (стадії I + II) Хронічний простатит Зрідка помірні кишково-шлункові розлади Не відомі до цього часу Не відомі до цього часу Побічні ефекти Протипокази Взаємодія Опис препарату Покази

Пригнічення 5-альфа-редуктази (сабаль) Пригнічення андроген зв`язуючого рецептора (сабаль) Пригнічення ароматази (сабаль, кропива) Антагонізм до 1-адренорецепторів (сабаль) Протизапальні властивості в різних місцях дії (сабаль, кропива) Антипроліферативні ефекти (сабаль, кропива) Взаємодія із SHBG – глобулін зв'язуючи сексуал.гормон (кропива) Зростання маркерів, що викликають апоптоз (запрогр.смерть клітин) (сабаль) Фармакологічні властивості

Значне покращення об'єктивних і суб'єктивних параметрів при лікуванні ДГП плацебо-контрольоване дослідження протягом 48 тижнів із 40 пацієнтами (Metzker et al.,1996, Lopatkin et al., 2001) Терапевтична еквівалентність до фінастериду референц-контрольоване дослідження протягом 48 тижнів із 543 пацієнтами (Sökeland, Albrecht, 1997) Дуже хороша переносимість наглядове дослідження протягом 12 тижнів із 2080 пацієнтами (Schneider et al., 1995) Клінічні властивості

Довгострокова ефективність і безпека очікуване, рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійно сліпе, багатоцентрове дослідження протягом 96 тижнів із 257 пацієнтами (Lopatkin et al., 2001) Довгострокова ефективність і безпека в порівнянні з тамзулозіном очікуване, рандомізоване, подвійно сліпе, подвійно штучне багатоцентрове дослідження протягом 60 тижнів із 140 пацієнтами (Bondarenko et al., 2003) Клінічні властивості

Можливості лікування ДГПЗ і СНСШ (симптоми нижніх сечовихшляхів)

Можливості лікування ДГПЗ і СНСШ I. Медичне лікування Андроген-пригнічуюча терапія Група: інгібітори 5- -редуктази Приклади: фінастерид (Proscar) дутастерид (Avodart) Спосіб дії: пригнічення конверсії T до ДГТ; пізнє існування передусім відповідає за початковий розвиток і результуюче збільшення передміхурової залози Пацієнти: чоловіки із надокучливими, помірними симптомами ДГП; крім того із розміром простати > 40 мл Побічні ефекти: імпотенція, втрати лібідо, розлади еяколяції, гінекомастія, зрідка реакції на шкірі, PSA , вузлуватість/напруження в грудях PSA - простат специфічний антиген, Т-тестостерон, ДГТ-дигідротестостерон

Можливості лікування ДГПЗ і СНСШ I. Медичне лікування Група: блокатори 1-рецепторів Приклади: тамзулозін, афлузозін (обидва селективні блокатори 1a-альфа рецепторів), теразозін, доксазозін, празозін Спосіб дії: конкурентне пригнічення симпатичної нервової системи, що сприяє периферійній вазодилятації і релаксації гладких м`язів як шийки сечового міхура, так і простати Побічні ефекти: ретроградна еякуляція, запаморочення, головний біль, сильне серцебиття, розлади настрою, слабкість, диспноє, тенденція до гіпертонії, носова кровотеча, реакції на шкірі, свербіж, кишково- шлункові розлади

Опції лікування ДГПЗ і СНСШ I. Медичне лікування Група: блокатори 1-рецепторів Побічні ефекти (ctd.): тамзулозін і алфузозін мають кращу переносимість, ніж терозозін, доксазозін і празозін; тамзулозін має меншу тенденцію до гіпертонії, ніж афлузозін, особливо у старших пацієнтів Протипоказання: сильна печінкова недостатність, ортостатична дисрегуляція Взаємодія: комбінація із подальшими блокаторами альфа-1-рецепторів може призвести до значного зменшення тиску крові, показник “уникнення” може зрости при диклофенаку і варфарині

Антагоністи -рецептора Інгібітори 5- -редуктази (фінастерид) - Запаморочення, оціпеніння, - Гінекомастія головний біль - Відчуття напруження у грудях - Ортостатична гіпертонія - Виділення з молочних залоз - Набряк и - Вузлуватість у грудях - Тахікардія - Імпотенція - Свербіж - Зменшене лібідо - Відчуття слабкості, - Зменшення рівнів PSA сонливість Опис ризику різних можливостей лікування

Фітотерапевтичні ліки у лікуванні ДГПЗ Плоди сабаль Коріння кропиви Насіння гарбуза постулований спосіб дії – зменшення ДГТ зв'язку, немає клінічних досліджень на моно препарати Пилок жита антифлогістичні ефекти, пригнічення 5- -редуктази (?) пригнічення росту клітин, кілька клінічних досліджень Pygeum bark протизапальні ефекти, фармакологічні ефекти при (кора африканської ДГП невідомі, наявні клінічні дослідження сливи) постачання сировини викликає екологічні проблеми через використання дерев із тропічних лісів! ß-сітостерол антифлогістичний ефект через пригнічення каскаду арахідонової кислоти, постуловане пригнічення 5- -редуктази не доведене, щоденний прийом близько 300 мг; наявні клінічні дослідження червоний клевер харчова добавка, але постуловано кілька способів дії, наявне відкрите дослідження

Пропорції різних фітопрепаратів (Schneider & Sökeland, 1997) Лікування ДГПЗ і СНСШ (Німеччина)

Ботанічна назва: Sabal serrulata, Serenoa repens Сім`я: Areaceae Загальні назви: Saw Palmetto, американське карликове пальмове дерево, cabbage palm Розповсюдження: США (Флорида, Техас, Пд. Кароліна), Багами, Куба Опис рослини: вічнозелений кущ, висотою 0.5-3 м, веєроподібне листя, яйцевидні плоди із кістками, колір від зеленого до темно-коричневого Sabal serrulata (Ботаніка) Back to Index

Традиційне застосування: Плоди пальми сабаль використовувались корінними індіанцями Америки для підняття тонусу і зміцнення репродуктивної системи і особливо при симптомах збільшення простати. Жінки інколи їх використовували, щоб зменшити збільшені яєчники і щоб збільшити розмір малих або нерозвинених молочних залоз. Обидві статті використовували їх як загальний тонік, при статево-сечових проблемах, для збільшення сексуальної сили і як діуретик. Пальма Сабаль була невідомою для Європейського медичного товариства аж до другої половини 19 століття. Sabal serrulata (історія)

Комісія E МОЗ Німеччини (1990) Європейська фармакопея (2001) Фармакопея США (2000) Монографія Світової Організації здоров`я (ВОЗ) (2002) Монографії по Sabal serrulata

Ботанічна назва: Urtica dioica Сім`я: Lamiaceae Загальні назви: карликова кропива, мала кропива Розповсюдження: всі температурні регіони Африки, Північної і Південної Америки, Азія, Австралія, Європа Опис рослини: багаторічна трава із зеленим прямим стовбуром, висота 30 - 150 см, коріння, що стелиться, рослина вкрита пекучими волосками, подовгасте чи овальне листя, з тонкими зубчиками, маленькі зелені квіти Urtica dioica, Кропива дводомна (Ботаніка)

Традиційне застосування: Лікування астми, кашлю, лупи, діабету, діареї, екземи, лихоманки, подагри, геморою, кровотечі з носа, цинги, укусів змії, туберкульозу, як глистогінний засіб, для зупинки кровотечі з матки після народження дитини. Корінь кропиви рекомендують як діуретик, для лікування інфекції сечових шляхів і від каменів у нирках і, відносно недавно, від доброякісної гіперплазії простати (ДГП). Urtica dioica (історія)

Комісія E МОЗ Німеччина (1991) Фармакопея Сполучених Штатів (2003 draft) Монографія Світової Організації здоров`я (WHO) (2003) ESCOP (1996, 2003) Монографії по Urtica dioica

Основні складники екстракту сабаль: - Насичені і ненасичені жирні кислоти, здебільшого у вільній формі – не звично для рослин ( FA у їжі!), також як складніa ефіри і тригліцериди - Фітостероли ( -сітостерол, кампестерол, стігмастерол, циклоартенол) - Аліфатичні спирти, поліпропени Ефективність: - Вільні жирні кислоти Koch (2001)

Основні складники екстракту кропиви : - Фітостероли - Тритерпенові кислоти - Полісахариди - Лігнани (Lignanes), кумарини, кераміди, гідрокси жирні кислоти, феноли, лектини Ефективність: Лігнани (Lignanes), лектини, полісахариди Koch (2001)

Пригнічення 5 -редуктази - Екстракт сабаль на масляній основі пригнічує утворення ДГТ-Дигідротестостерону [Sultan (1984)] із супутнім збільшенням Тестостерону [Di Silverio et al. (1998)] - Поліненасичені жирні кислоти можуть пригнічувати ензими продукується менше ДГТ [Liang, Liao (1992)] - WS 1473: зменшення ваги простати щура [Koch (1995)], це не можна приписати особливому компоненту екстракту, однак ідентифіковані компоненти мають сильний синергічний ефект - На відміну від фінастериду, екстракт сабаль пригнічує обидві ізоформи 5 -редуктази [Iehlé (1995)] Екстракт сабаль WS 1473

Подальші анти-андрогенні ефекти сабаль: - Заміщення ДГТ в андрогенових рецепторах [Sultan (1984)] - Зв'язування 3H-поміченого метилового тріенолону із рецепторами пригнічується в залежності від концентрації [Koch (1995)] - Значне пригнічення росту простати стимульованими (ДГТ + E2) ДГП клітинами у кастрованої миші [Otto (1992)] Екстракт сабаль WS 1473

Анти-андрогенний ефект кропиви: - Зменшення концентрації тестостерону у плазмі і об'єму простати [Daube (1988)] - Лігнани із полярних екстрактів показують схожість до SHBG - Можливі ефекти лігнанів у простаті: - Стероїди заміщуються SHBG (глобулін зв'язуючий сексуал. гормон) - Вплив на взаємодію між SHBG і простатою[Schöttner et al. (1997)] Екстракт кропиви WS®1031

Експеримент фармакологічне in-vitro дослідження Методи аналіз радіо-ліганд зв'язків Пригнічення з`єднання [3H]-тамзулозину із людськими 1-адреноцепторами простати Пригнічення з`єднання [3H]-празозину із клонованим людським 1A-адреноцептором чи 1B-адреноцептором Пригнічення стимульоване фенилефріном утворення фосфату [3H]-іностинолу клонованими рецепторами Матеріали тесту екстракти сабаль, -сітостирол, екстракти насіння гарбуза, екстракти кропиви Goepel et al., Prostate 38(3): 208 - 215 (1999) Антагонізм екстракту сабаль WS®1473 до 1 -рецепторів

Пригнічення [3H]-празозин-зв'язку у клонованих людських 1A-адреноцепторах (Goepel et al., 1999) Fractions XV - XVIII: Sabal extracts Tween-80: solvent control Результати Goepel et al. Tween-80-емульгатор

Секреторний застій Запалення із притоком лейкоцитів Вивільнення різних протеаз, включно із елестазою людських лейкоцитів (маркер для неклінічних запалень) Розпад матриці і протеїнів плазми

На пізніх стадіях ДГП слід дослідити наступне: - Дегенерацію і фрагментацію еластичних волокон (фібрів) - Зменшення прояву еластинового гену у тканині ДГП до 70 % Ці два ефекти можуть сприяти патології ДГП Позаклітинна матриця можливо нова цільова тканина для фармакологічного втручання

Протизапальний ефект екстракту сабаль WS ® 1473: - Важливі запальні медіатори: лейкотрієни, простагландини, тромбоксани - Переривання каскаду арахідонової (arachidonic) кислоти (AК- запалення) - Простагландиновий (ПГ) синтез AК, 5-ліпоксигинази ( лейкотрієн (LT) B4) і цикло-оксигенази ( тромбоксан (TX) B2) пригнічуються екстрактом сабаль - Ефект в основному завдяки жирним кислотам Також спостерігався наступний екзогенний прийом АК (AК) власне вивільнення AК не зазнає впливу [Koch (2001)]

Протизапальний ефект WS® 1031: - Пригнічення HLE (людська лейкоцит еластаза) із IC50 (показник напівмаксимальної концентрації пригнічення) 3.6 g/ml, - Порівняний із ефектом інших серинових протеаз: 10 до 30-fold вибірковість для HLE - Вплив на класичну і альтернативну додаткову активацію, різні серинові протеази залучені в обох випадках [Koch (2001)] Екстракт кропиви WS 1031 ®

Протинабряковий ефект екстракту сабаль: - Можливий гістамін-антагоністичний або тучна клітина (mast cell) стабілізуючий ефект - Кротон масло-спричинений набряк вушної раковини у мишей: 500 g/вухо WS® 1473: 42 % пригнічення утворення набряку 250 g/вухо індометацин: 60 % пригнічення утворення набряку [Koch (2001)] екстракт сабаль WS®1473

Імуномоделюючий ефект: Цей ефект викликає лише екстракт кропиви Патологічні зміни у простаті (вкл. простатит) ведуть до змін у антигенній моделі і до змін у кількості і типу лімфоцитів.

Простатит Активація лімфоцитів, активація лейкоцитів Вивільнення цитокінів Запалення, проліферація клітин, IL6: прояв андрогенного рецептору ДГП

Попереджується автоімунна реакція Кількість T-лімфоцитів специфічна взаємодія із рецепторами T-лімфоцитів Тимчасова проліферація лімфоцитів, синтез -інтерферону у лімфоцитах Лектини у екстракті кропиви

Додаткові ефекти екстрактів сабаль і кропиви у Простаплант форте

1.) певні ефекти приписуються лише одному із двох складників, н/п пригнічення 5 -редуктази (сабаль), імуномоделюючі властивості (кропива) Можливо більш різноманітний вплив на багатофакторну патологію ДГП

2.) деякі ефекти приписуються до обох компонентів, н/п пригнічення ароматази, протинабрякові ефекти Було доведено, що ефект комбінації сильніший, ніж сума індивідуальних компонентів [Koch (2001)]. супер-додатковий ефект спільних механізмів дії

Вплив екстракту сабаль на апоптоз (apoptosis): Збільшення молекулярних маркерів, втягнених у апоптотичний процес [Vela-Navarrete (2004]

Висновок: WS® 1473 (екстракт сабаль) відповідно і WS® 1473 / WS® 1031 (поєднаний екстракт сабаль і кропиви) виявляють багатофакторні можливості лікування ДГП, що також має поліетіологічне походження.

>20 неконтрольованих клінічних досліджень (з 1993 року) всі дослідження підтверджують позитивні зміни, як в суб'єктивних, так і суб'єктивних показниках, після лікування екстрактом пальми сабаль 11 рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо контрольованих досліджень (RCT’s-ранд.контр.досл.) всі доводять, що екстракт сабаль значно більш ефективний, ніж плацебо у зменшенні симптомів при ДГП І-ІІ стадії 5 порівняльних досліджень екстракт пальми сабаль порівнювався із фінастеридом (інгібітор 5 -редуктази), алфузозіном, празозіном і тамзулозіном (антагоністи 1-рецептора) 2 мета-аналіза Клінічні дослідження останніх років

Вид дослідження відкрите клінічне дослідження Кількість 60 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Критерії включення максимальний ток сечі

Redecker und Funk, 1998 Збільшення максимального току сечі після лікування Простаплантом Екстракт сабаль Redecker & Funk (1998)

Вид дослідження відкрите, багатоцентрове клінічне дослідження Кількість 109 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Критерії включення максимальний ток сечі < 20 мл/с Тривалість лікування протягом 12 тижнів Денна доза 320 мг екстракту сабаль WS 1473/день Критерії оцінки основні цільові параметри: макс. ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об'єм сечовипускання, візуальна аналогова оціночна шкала Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998) Ziegler & Hölscher (1998)

Результати: - Значне збільшення Qмакс вже після 4 тижнів! - Цей параметр також показав високу кореляцію із суб'єктивними параметрами (слабкий ток сечі, затримання сечовипускання, скапування після сечовипускання, час сечовипускання, біль). - Другорядні параметри (крім об'єму сечовипускання) також значно змінились в процесі дослідження. - Переносимість була дуже хорошою. Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998) Ziegler & Hölscher (1998)

Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998) Різниця макс. току сечі порівняно із початком терапії (мл/с) Екстракт сабаль Ziegler & Hölscher (1998) - результати * * * p < 0.0001 для всіх точок часу

Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998) Залишкова сеча (мл) Екстракт сабаль Ziegler & Hölscher (1998) - результати * p < 0.0001 *

Löbelenz (1992) Вид дослідження рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо-контрольоване Кількість 60 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Критерії включення макс. ток сечі

Löbelenz, tpk therapeuticon 6, 34-37 (1992) Екстракт сабаль плацебо Різниця середнього току сечі (мл/с) початок – 6 т. лікування Різниця макс. току сечі (мл/с) початок – 6 т. лікування Löbelenz (1992) - результати

Descotes et al. (1995) Вид дослідження: рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо- контрольоване, багатоцентрове клінічне дослідження Кількість: 176 пацієнтів із ДГП, стадії I і II по Alken після виключення плацебо-респондентів (односліпе) Тривалість: лікування протягом 30 днів Доза: 320 мг екстракту сабаль/д (2 x 1 капс./д) чи плацебо Критерії оцінки: шкала сечових симптомів, уродимаміка Descotes, Clin. Drug Invest. 9, 291-297, 1995

Descotes, Clin. Drug Invest. 9, 291-297, 1995 Оцінка статусу після 30 днів лікування порівняно із початком терапії Descotes et al. (1995)

Bauer et al. (1999) Вид дослідження: подвійно сліпе, плацебо-контрольване, рандомізоване дослідження Кількість: 101 пацієнт із ДГП, обструктивні симптоми, Qмакс < 15 мл/с Тривалість: 6 тижнів Доза: 160 мг екстракту сабаль двічі на день Критерії оцінки: зміни подразнюючих і обструктивних симптомів, зміни у IPSS-міжн. шкала оцінки симптомів Bauer, Fortschr. Med. 117, 127-132, 1999

Результати: Статистично значні позитивні зміни у IPSS порівняно із плацебо (p < 0.01) - Скарги зменшились на 37 % (відповідно плацебо 13 %) Дуже хороша переносимість, особливо стосовно сексуальної активності Bauer et al. (1999) Bauer, Fortschr. Med. 117, 127-132, 1999

Вид дослідження: рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійно сліпе, багатоцентрове клінічне дослідження Пацієнти: 85 пацієнтів із ДГП стадії I і II по Alken Тривалість: 6 місяців Дозування: 320 мг екстракту сабаль (2 x 1 капс./день) чи плацебо Початкові критерії: IPSS Другорядні критерії: показник току сечі Публікація: Gerber., et al.: рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо- контрольоване дослідження пальми сабаль у чоловіків із симптомами нижніх сечових шляхів УРОЛОГІЯ 58: 960-965, 2001 Gerber et al. (2001)

Зміни у чоловіків після лікування екстрактом сабаль чи плацебо протягом 6 місяців * Gerber et al.(2001)

Debruyne et al. (2002) Вид дослідження: багатоцентрове, подвійно сліпе, рандомізоване Кількість: 704 пацієнтів із симптоматичною ДГП (IPSS 10) Тривалість: 12 місяців Дозування: 360 мг екстракту сабаль чи 0.4 мг тамзулозину/день Критерії оцінки: покращення у IPSS, метричні зміни току сечі, об`єм простати, PSA Публікація: Debruyne et al.: Порівняння фітотерапевтичного агента (ектср. сабаль) із -блокатором (тамзулозін) у лікуванні доброякісної гіперплазії простати: однорічне рандомізоване міжнародне дослідження. Європейська урологія 41, 497-507, 2002 Порівняння із -блокаторами (PERMAL дослідження)

Результати: Зменшення IPSS на 4.4 пункти у кожній групі, не має значної різниці в покращенні як подразнюючих, так і обструктивних симптомах - Збільшення Qмакс було подібним в обох групах (1.8 мл/с екстракт сабаль, 1.9 мл/с тамзулозін (немає значної різниці) PSA (простат специфіч. антиген) залишився стабільним, дещо зменшився об'єм простати у групі сабаль - Обидва компонента добре переносились, розлади еякуляції траплялись значно частіше у групі тамзулозін Debruyne et al. (2002) Порівняння із -блокаторами

Результати: Загальне зменшення IPSS: на 7.8 пунктів із екстр. сабаль, 5.8 пунктів із тамзулозіном (p = 0.051) Подразнюючі симптоми більш зменшилися із екстр. сабаль (-2.0 vs. -1.9), (p = 0.049) вже з третього місяця Debruyne et al. (2004) Підгруповий аналіз (IPSS > 19)

Carraro et al. (1996) Вид дослідження: багатоцентрове, подвійно сліпе, рандомізоване Кількість: 1098 пацієнтів із помірною ДГП Тривалість: 6 місяців Дозування: 320 мг екстракту сабаль відпов. 5 мг фінастериду/день Критерії оцінки: Qмакс, середній ток сечі, IPSS, QoL і сексуальна функція, об'єм простати, залишкова сеча, тести крові відпов. сиворотки н/п PSA Публікація: Carraro et al.: Порівняння фітотерапії (екстр. сабаль) із фінастеридом у лікуванні ДГП: Рандомізоване міжнародне дослідження на 1098 пацієнтах. Простата 29, 231-240, 1996 Порівняння із фінастеридом

Carraco et al., 1996

Carraco et al., 1996

Carraco et al., 1996

Carraco et al., 1996 Зміна параметрів простати після 26 тижнів порівняно із початком

Carraro et al. (1996) Результати: - Значне зменшення IPSS в обох випадках ( - 37 % відп. - 39 %) - Покращена якість життя (69 % відп. 73 % після 26 тижнів), немає статистично значущої різниці - Збільшений макс. показник току сечі без статистичної різниці стосовно показника респондентів із 3 мл/с покращенням - Фінастерид помітно зменшив об'єм простати і рівень PSA, в той час як сабаль мав малий ефект на об'єм простати і не мав ефекту на рівні PSA - Екстракт сабаль був кращим в анкеті сексуальної активності і мав менше скарг на зменшене лібідо і імпотенцію Порівняння із фінастеридом

Romics et al. (1993) Вид дослідження: відкрите дослідження Кількість: 42 пацієнтів із ДГП Тривалість: 12 місяців Дозування: 160 мг екстракту сабаль двічі на день Критерії оцінки: зміни об'єктивних параметрів (н/п час сечовипускання, Qмакс, середній ток, залишковий об'єм, об'єм простати), клінічні симптоми (н/п ніктурія, вагання, перервана струя, відчуття залишку, кінцеве скапування, слабка струя) Публікація: Romics et al.: Досвід у лікуванні ДГП із пальмою сабаль протягом одного року. Міжнародна урологія і нефрологія 25 (6), 565-569, 1993 Довгострокове лікування

Результати: - Ніктурія зменшилась у 68.4 % пацієнтів - Покращились залишкові відчуття (71 % після 6 місяців, 74.4 % після 12 місяців) - Після 12 місяців, 80 % пацієнтів не мали взагалі жодних симптомів Залишкова сеча впала із 62.8 мл до 12.3 мл - Qмакс і середній ток сечі значно змінився - Не було побічних ефектів Довгострокове лікування Romics et al. (1993)

Bach (1995) Вид дослідження: багатоцентрове, проспективне дослідження Кількість: 435 пацієнтів із ДГП стадії II і III по Vahlensieck Тривалість: лікування протягом 3 років Доза: 160 мг екстракту сабаль ( 2 x 1 капс./д ) Критерії оцінки: ніктурія, діурея, відчуття залишкової сечі, розмір простати і перенасиченість, уродинаміка Кількість: Bach: Медикаментозне довгострокове лікування ДГП. Результати тритірчного проспективного дослідження із екстрактом сабаль IDS 89. Уролог [B] 35, 178-183, 1995 Довгострокове лікування

Результати: - Ніктурія зменшилась у 73 % пацієнтів ( 1 ніктурія/ніч: збільшилась із 33 до 85 %) - 50 % зменшення залишкової сечі - Максимальний ток сечі 6.1 мл/с - Ефективність (лікарі і пацієнти): > 80 % добре або дуже добре - Толерантність: 98 % добре або дуже добре - Значно знизився показник погіршення у цьому трирічному дослідженні в порівнянні із пацієнтами, що не лікувались Довгострокове лікування Bach (1995)

Вид дослідження: рандомізоване, референц-контрольоване, односліпе, багатоцентрове клінічне дослідження Пацієнти: 132 чоловіків із ДГП, стадії I і II по Alken Тривалість: 1 рік Дозування: 320 мг екстракту сабаль./день (160 мг х 2р/день) чи 320 мг екстракту сабаль (1 капс./день) Початкові критерії: IPSS Другорядні критерії: об'єм простати, макс. ток сечі, мін. ток, залишковий об'єм Публікація: Braeckman et al.: Ефективність і безпека екстракту пальми сабаль у лікуванні ДГП: терапевтична еквівалентність між двійною і одинарною щоденною дозою Phytother. Res., 11, 558-563 (1997) Braeckman (1997) Довгострокове лікування

Braeckman et al., 1997

Braeckman et al., 1997

Schneider (1994) Спостережне дослідження Вид дослідження: відкрите у 617 урологічних клініках Кількість: 1965 пацієнтів із ДГП стадії I і II по Alken Тривалість: лікування протягом 6 місяців Щоденна доза: 320 мг екстракту сабаль (2 x 1 капс./день) Критерії оцінки: I-PSS шкала шкала якості життя макс. ток сечі залишкова сеча Публікація: Schneider et al., Фармафорум, 442-446, 1994

Schneider (1994)

Екстракт сабаль 0 5 10 15 20 початок 3 міс. 6 міс. Макс. ток сечі [мл/сек] 0 10 20 30 40 50 60 70 початок 3 міс. 6 міс. Залишкова сеча [ мл] Schneider (1994)

Wilt et al., JAMA 280(18), 1604-1609 (1998) Вид мета-аналіз Завдання аналіз існуючого доказу терапевтичної ефективності і безпеки екстракту сабаль у чоловіків із симптоматичною ДГП Вибір дослідження База даних MEDLINE (1966-1997), EMBASE, Phytodok, Cochrane Libary Результат 18 рандомізованих контрольованих досліджень Кількість всього було проаналізованo 2939 чоловіків Wilt et al. (1998)

Wilt et al., JAMA 280(18), 1604-1609 (1998) Wilt et al. (1998) - висновок Порівняно із плацебо лікування екстрактом сабаль зменшує показники симптомів сечового тракту і збільшує макс. ток сечі В порівнянні із терапією фінастеридом, лікування екстрактом сабаль показало схожі зменшення симптомів нижніх сечових шляхів і покращення макс. току сечі Побічні ефекти від екстракту сабаль були легкими і рідкісними, дизфункція ерекції більш часто траплялась із фінастеридом

Клінічні дослідження Metzker et al. (1996) Вид дослідження рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо- контрольоване клінічне дослідження із порівнянням паралельних груп Кількість 40 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Критерії включення макс. ток сечі < 20 мл/с Тривалість лікування протягом 48 тижнів (перед: 2 тижневої фазою введення, плацебо респонденти були виключені) Щоденна доза 160 мг екстракту сабаль WS 1473 + 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./д) Критерії оцінки макс. ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об'єм сечовипускання, шкала симптомів AUA Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996) AUA –амер.урологічна асоціація

Клінічні дослідження Metzker et al. (1996) Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996) Збільшення макс. току сечі після лікування екстрактом сабаль/кропиви WS 1473/WS 1031 (порівняно із початком) WS 1473/WS 1031 плацебо * * * * 8 тижнів: p = 0.05 16 тижнів: p < 0.001 24 тижнів: p < 0.001 48 тижнів: p < 0.01

Metzker et al. (1996) - результати (продовження) Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996) Зміна якості життя після терапії із Екстрактами сабаль/кропиви WS 1473/WS 1031 WS 1473/WS1031 плацебо Закінчення фази І терапії Початок терапії

Metzker et al. (1996) - результати (продовження) Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)

Sökeland and Albrecht, Urologe [A] 36, 327-333 (1997) Вид дослідження рандомізоване, подвійно сліпе, референц- контрольоване, багатоцентрове клінічне дослідження Кількість 543 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Критерії включення макс.ток сечі

Sökeland and Albrecht, Urologe [A] 36, 327-333 (1997) Sökeland & Albrecht (1997) Збільшення макс. току сечі після терапії із WS 1473/WS 1031 і фінастеридом чітке подібне тривале зростання притаманне обом групам різниця між терапевтичними групами була незначною WS 1473/ WS1031 фінастерид

Sökeland, Albrecht. Urologe [A] 36, 327-333 (1997) Sökeland & Albrecht - (продовження) (1997) Зменшення суб'єктивних сечо-уретральаних симптомів після терапії WS 1473/WS 1031 і фінастеридом WS 1473/ WS1031 фінастерид

Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998) Вид дослідження багатоцентрове, відкрите Кількість 102 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Критерії включення макс. ток сечі

Jenner, Haertel (1998) Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998) Різн. макс. ток сечі [мл/с] Час терапії Середнє значення із 95% інтервалом довіри * * *

Клінічні дослідження Jenner, Haertel (1998) Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998) Зміни стосовно початку терапії (відносні зміни) Уродинамічні і сонографічні параметри

Клінічні дослідження Jenner, Haertel (1998) Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998) Результати: - Qмакс (основний цільовий параметр) - Високозначимий ефект (p < 0.0001) вже після 4 тижнів Щонайменше у 75 % Qмакс збільшилось на 1.85 мл/с, у 25 % аж на 6.0 мл/с ( -блокатори: 1.5 - 4.8 мл/с)

Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40 Вид дослідження спостережне дослідження Кількість 2080 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken) Тривалість лікування протягом 12 тижнів Щоденна доза 160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./день) Критерії оцінки параметри току сечі і суб'єктивні параметри, якість життя Клінічні дослідження Schneider et al. (1995)

Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40 Клінічні дослідження Schneider et al. (1995) Зміни даних після терапії порівняно із початковими значеннями %

Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40 Клінічні дослідження Schneider et al. (1995) Оцінка ефективності Простапланту форте лікарями (n = 2080 пацієнтів) пацієнти %

Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстрактів сабаль і кропиви при СНСШ (симптоми нижніх сечових шляхів) Вид дослідження: проспективне рандомізоване багатоцентрове плацебо-контрольоване подвійно сліпе Пацієнти: чоловіки 50 років I-PSS 14 пунктів QoL 4 пунктів Qмаксx 15 мл/сек n = 257 пацієнтів Тривалість дослідження: 2 + 96 тижнів (2 тижня: фаза введення із плацебо + 24 тижня подвійно сліпа фаза + 24 тижня контрольний період* + 48 тижнів диспансерний період*) Основні цілі дослідження: I-PSS і індекс якості життя (QoL) Лікування: PRO 160/120 капс. 2x1 щодня чи плацебо 2x1 щодня Lopatkin et al. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004 *лікування PRO 160/120 в обох терапевтичних групах

Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004 Результати I Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при СНСШ Зміни у загальному значенні I-PSS у диспансерних пацієнтах (медіани, 95% CIs-інтервал конфіденційності, одностороннє p-значення U-тесту)

Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004 Результати I Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при LUTS Зміни у загальному значенні I-PSS у диспансерних пацієнтах (медіани, 95% CIs, одностороннє p-значення U-тесту)

Важкість уринарних симптомів перед і після подвійно сліпого лікування (відн. частота, двостороннє 2-тест p-значення) Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004 Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при СНСШ Результати II

Побічні ефекти потенційно відносяться до дослідження медикаменту до моменту “несліпості”: PRO 160/120: подвійно сліпий період: 1 (кишк.-шлунковий) контрольний період: 1 (свербіж) диспансерний період: 1 (кишк.-шлунковий) Плацебо: подвійно сліпий період: 5 (4 x кишково-шлункові, 1 x головокружіння) Безпека PRO 160/120 при тривалому застосуванні (96 тиж.) Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при СНСШ Результати III

Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (СНСШ) Bondarenko et al. Phytomedicine. 2003, 10 Suppl 4:53-5 Вид дослідження: проспективне рандомізоване багатоцентрове референц-контрольоване подвійно сліпе Пацієнти: чоловіки 50 років I-PSS 13 пунктів QoL 3 пунктів Qмакс 12 мл/с n = 140пацієнтів Тривалість дослідження: 2 + 60 тижнів (2 тижня фази введення із плацебо + 60 тижнів подвійно сліпої фази) Основні цілі дослідження: I-PSS і індекс якості життя (QoL) Лікування: PRO 160/120 капс.2x1 щодня чи тамзулозін 0.4мг 1x1 щодня (двійна фальшивка)

I-PSS протягом 60 тижнів лікування для всіх пацієнтів (середнє значення і 95% інтервалом довіри) Bondarenko et al. Symposium „Phytopharmaka und Phytotherapie - Forschung und Praxis“, Berlin, Germany, 2002 Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (СНСШ) Результати I

I-PSS протягом 60 тижнів терапії для пацієнтів із сильними СНСШ (I-PSS 20 пунктів) (середнє значення із 95% інтервалом довіри) Результати II Bondarenko et al. Symposium „Phytopharmaka und Phytotherapie - Forschung und Praxis“, Berlin, Germany, 2002 Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (СНСШ)

Індекс QoL протягом лікування 60 тижнів Результати III Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (LUTS)

Пацієнти із лише помірними симптомами (I-PSS 7) в кінці дослідження відпов. пацієнти ії покращенням QoL на щонайменше 2 пункти (відносні частоти; */**тест для не-неповноцінності, гранична еквівалентність: 10% відп. 15%) Результати IV Bondarenko et al. Phytomedicine. 2003, 10 Suppl 4:53-5 Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (LUTS)

Висновок: Простаплант форте 160/120 є ефективним і безпечним у тривалому лікуванні СНСШ (LUTS) в порівнянні із плацебо. Простаплант форте 160/120 рівний тамзулозіну у зменшенні I-PSS і покращенні індексу якості життя.

Висновок Етіологія і патогенез ДГП ще недостатньо вивчені Оскільки вважається, що це є ендокринопатією старіючих чоловіків, то задіяні запальні процеси, дія факторів росту, посилений тонус клітин гладких м`язів у шийці міхура і простати Через багатофакторний патогенез, агенти із одиноким способом дії можуть використовуватись тільки частиною пацієнтів

Висновок У фармакологічних дослідженнях екстракти сабаль/кропиви (WS®1473/ WS® 1031) показали множинний механізм дії, що робить їх корисною і раціональною альтернативою для медичного лікування ДГП У клінічних дослідженнях дуже добре задокументована ефективність екстракту сабаль і його комбінації із екстрактом кропиви WS® 1031. Обидва екстракти показують чудовий профіль безпеки і можуть застосовуватись пацієнтами із іншими хворобами для довгострокового лікування