Презентація на тему:
ПАТОФІЗІОЛОГІЯ НИРОК

ПАТОФІЗІОЛОГІЯ НИРОК Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

ВЕЛИКІ НИРКОВІ СИНДРОМИ Нефритичний Нефротичний Гостра ниркова недостатність Хронічна ниркова недостатність Уремічний Сечовий

ФУНКЦІЇ НИРОК ЕКСКРЕТОРНІ фільтрація реабсорбція секреція НЕЕКСКРЕТОРНІ виділення реніну, утворення ангіотензину ІІ уворення простагладинів синтез еритропоетину утворення вітаміну D3 (кальцітріолу) неоглюкогенез ЗАБЕЗПЕЧУЮТЬ ізоволемію ізоосмію ізоіонію підтримання КОС ЗАБЕЗПЕЧУЮТЬ - регуляцію артеріального тиску - еритропоезу - вітамінного обміну - вуглеводного обміну, тощо

ГОСТРА НИРКОВА НЕДОСТАТНІСТЬ – синдром, що виникає за значного і швидкого падіння швидкості клубочкової фільтрації ЕТІОЛОГІЧНІ ФАКТОРИ ПРЕРЕНАЛЬНІ гостра серцева недостатність крововтрата опіки гемоліз емболія тромбоз та ін. РЕНАЛЬНІ - запалення нирок (гломерулонефрити) токсичне ураження спадкові патології ПОСТРЕНАЛЬНІ обструкція сечовивідних шляхів (камені, пухлини, тощо)

ШВИДКІСТЬ КЛУБОЧКОВОЇ ФІЛЬТРАЦІЇ Ф = Кф (Рг – Рг) – (Ронк-Ронк) Зменшення фільтрації 1. Зменшення гідростатичного тиску крові 2. Збільшення онкотичного тиску крові 3. Збільшення гідростатичного тиску в капсулі клубочка 4. Порушення фільтру - зменшення кількості діючих нефронів - зменшення поверхні за рахунок скорочення мезангіальних клітин - потовщєння мембрани

ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНИЙ АПАРАТ

Клітини щільної плями мають Na, K, 2Cl котранспортер на апікальній мембрані та в них відсутня Na-K АТФази на базальній мембрані Збільшення концентрації Na Зменшення концентрації Na Активація equilibrative NTs (hENTs) та concentrative NTs (hCNTs) Секреція АТФ та аденозину Активація аденозинових та пуринергічних рецепторів А1 Звуження приносної артеріоли Розширення виносної артеріоли А2 Зменшення фільтрації Активація нейрональної NO-синтази Стимуляція NO продукції простагландинів Активація Gs-рецепторів Активація аденілатциклази 5/6 Утворення цАМФ Секреція реніну → утворення АТІІ Звуження виносної артеріоли Збільшення артеріального тиску Збільшення фільтрації

РЕГУЛЯЦІЯ СЕКРЕЦІЇ РЕНІНУ

ПАТОГЕНЕЗ ГОСТРОЇ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ Початкова 2. Оліго-анурична 3. Поліурична Зменшення фільтрації Порушення кровопостачання канальців Апоптоз, некроз канальцієвих клітин Порушення реабсорбції Закупорка сечовивідних шляхів Апоптоз, некроз канальцієвих клітин Порушення кровопостачання канальців ПОЛІУРІЯ

ПОРУШЕННЯ ТУБУЛО-ГЛОМЕРУЛЯРНОГО ЗВОРОТНОГО ЗВ’ЯЗКУ ПРИ ГОСТРІЙ НИРКОВІЙ НЕДОСТАТНОСТІ Порушення роботи Na, K, 2Cl котранспортеру Активація симпатичної нервової системи Збільшення продукції реніну ЗМЕНШЕННЯ КРОВОПОСТАЧАННЯ КАНАЛЬЦІВ Дефіцит АТФ в клітинах щільної плями Утворення надлишку АТ ІІ ІШЕМІЯ НИРОК, ЗМЕНШЕННЯ ФІЛЬТРАЦІЇ Активація вільнорадикального окиснення Звуження ниркових артерій Ушкодження нефронів

ХРОНІЧНА НИРКОВА НЕДОСТАТНІСТЬ синдром, що виникає за повільного, поступового зниження швидкості клубочкової фільтрації внаслідок зменшення кількості діючих нефронів 1. ПОЛІУРИЧНА (

НЕФРИТИЧНИЙ СИНДРОМ – синдром, що виникає внаслідок запалення клубочків і проявляється у вигляді гематурії, протеїнурії, гіпертензії та уремії ГЛОМЕРУЛОПАТІЇ (ГП) Первинні Гострий гломерулонефрит  (постстрептококовий) > 90% усіх гострих ГП  Швидкопрогресуючий (злоякісний, crescentic) гломерулонефрит  Мембранозна гломерулопатія  Фокальний сегментарний гломерулосклероз  Мембранопроліферативний гломерулонефрит   IgA нефропатія  Хронічний гломерулонефрит > 90% усіх хронічних ГП Вторинні Системні захворювання сполучної тканини Діабет (синдром Кіммельштіль-Вільсона) Амілоїдоз  Синдром Гуппасчера  Мікроскопічний поліартеріїт/ангіїт  Грануломатоз Вегенера  Пурпура Шенляйн-Геноха Синдром Альпорта  Хвороба Фабрі та ін.

”Цитолизины как причина токсических нефритов” (М., 1901) Володимир Карлович Ліндеман

ФАКТОРИ УШКОДЖЕННЯ КЛУБОЧКІВ ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТІ

NEPHRITIS-ASSOCIATED STREPTOCOCCAL PLASMIN RECEPTOR STREPTOCOCCAL PYROGENIC EXOTOXIN B – основні білкі стрептококів (тип М 1, 2, 4, 12, 18, 25, 49, 55, 57 та 60), що забезпечують нефротоксичність

Швидкопрогресуючий (злоякісний, crescentic) гломерулонефрит невідомої етіології TYPE I (АТ до базальної мембрани)   TYPE II (імунні комплекси)   TYPE III (АТ до нейтрофілів)

НЕФРОТИЧНИЙ СИНДРОМ – синдром, що виникає внаслідок порушення проникності ниркового фільтру і проявляється у вигляді протеїнурії, діспротеїнемії, гіпопротеїнемії, набряків, дисліпопротеїдемії

Мутація в гені нефрину (NPHS1) спричинює спадковий нефротичний синдром фінського типу, а в гені подицину (NPHS2) – стероїд-резистентний нефротичний синдром

Причини подоцитопенії

ГОСТРА НИРКОВА НЕДОСТАТНІСТЬ – синдром, що виникає за значного і швидкого падіння швидкості клубочкової фільтрації ЕТІОЛОГІЧНІ ФАКТОРИ ПРЕРЕНАЛЬНІ гостра серцева недостатність крововтрата опіки гемоліз емболія тромбоз та ін. РЕНАЛЬНІ - запалення нирок (гломерулонефрити) токсичне ураження спадкові патології ПОСТРЕНАЛЬНІ обструкція сечовивідних шляхів (камені, пухлини, тощо)

СЕЧОКАМ’ЯНА ХВОРОБА 70-75% каменів є кальцій-оксалатними 15-20 – фосфатно-аммонієво магнієві 5-10 % – уратні 1-2% - цистинові

Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 17 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 555 варіантах

СЕЧОКАМ’ЯНА ХВОРОБА ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ Vascular endothelial growth factor ІЛ-1 Кальцій-чутливий рецептор Uromodulin KLOTHO ІЛ-1 ra ІЛ-18 Vitamin D receptor Urokinase Osteopontin Matrix Gla protein

Дієтичні рекомендації при сечокам’яній хворобі Адекватне споживання кальцію та оксалатів Зменшення споживання тваринних білків Зменшення споживання солі (NaCl) Збільшення споживання фруктів та овочів (особливо багатих на калій) Збільшення споживання рідини (не менше 2 літрів на добу)

“My body will not be a tomb for other creatures” Leonardo da Vinci