Презентація на тему:
Тема:Біофармацевтичні методи оцінки якості та ефективності лікарських препаратів. Роль біофармації у розробці нових лікарських препаратів

Лекція №6 Тема:Біофармацевтичні методи оцінки якості та ефективності лікарських препаратів. Роль біофармації у розробці нових лікарських препаратів.

Кавітація - (від латин. cavitas - порожнина), утворення в краплинній рідині порожнин, заповнених газом, парою або їх сумішшю (так званих бульбашок кавітацій, або каверн). Бульбашки кавітацій утворюються в тих місцях, де тиск в рідині стає нижчим за деяке критичне значення pkp (у реальній рідині pkp приблизно рівному тиску насиченої пари цієї рідини при даній температурі).

Термін кавітація був введений 1894 британським інженером Р. Фрудом. Якщо тиск в якій-небудь краплині рідини стає тиск рівним тиску насиченої пари цієї рідини, то рідина в цьому місці випаровується і утворюється парова бульбашка. Прикладом може служити кипіння води. При нагріванні води тиск її насиченої пари підвищується. Коли досягається температура кипіння, тиск пари стає рівним тиску навколишнього середовища, і у воді з'являються парові бульбашки.

Кавітаційна установка, представлена на слайді і складається із опорної рами 1, електродвигуна 7, робочої камери 9, крильчатки з гострою передньою та тупою задньою кромками 10, вала 11, ємності 3, пасової передачі 4. Тиск за лопаттю крильчатки 10 вимірювався вакуумметром 5, об'єм газопарової фази в ємкості 2 дорівнював кількості рідини в ємкості 9, кількість обертів вала електродвигуна 7, що був з'єднаний муфтою 6 з валом 11, цифровим тахометром 8. Для запобігання розкручування рідини у конструкції ємкості 9 передбачено перегородки 12.

Гідродинамічна кавітація. Оскільки в реальній рідині завжди присутні найдрібніші бульбашки газу або пари, то, рухаючись з потоком і потрапляючи в область тиску р < ркр, вони втрачають стійкість і набувають здібності до необмеженого зростання. Після переходу в зону підвищеного тиску і вичерпання кінетичної енергії рідини, що розширюється, зростання бульбашки припиняється і він починає скорочуватися. Якщо бульбашка містить достатньо багато газу, то після досягнення ним мінімального радіусу він відновлюється і здійснює декількох циклів затухаючих коливань, а якщо газу мало, то бульбашка закривається повністю в першому періоді життя.

Акустична кавітація При випромінюванні в рідину звуку з амплітудою звукового тиску, що перевершує деяку порогову величину, під час напівперіодів розрідження виникають бульбашки кавітацій на так званих зародках кавітацій, якими найчастіше є газові включення, що містяться в рідині і на поверхні акустичного випромінювача, що коливається. Тому поріг кавітації підвищується у міру зниження змісту газу в рідині, при збільшенні гідростатичного тиску, після обтискання рідини високим (близько 103 кгс/см2 102 Мн/м2) гідростатичним тиском і при охолоджуванні рідини, а крім того, при збільшенні частоти звуку і при скороченні тривалості озвучування. Поріг вище для тієї, що біжить, чим для стоячої хвилі.

Бульбашки закриваються під час напівперіодів стискування, створюючи короткочасні (близько 10-6 сік) імпульси тиск (до 103 Мн/м2 104 кгс/см2 і більш), здатний зруйнувати навіть вельми міцні матеріали. Таке руйнування спостерігається на поверхні могутніх акустичних випромінювачів, що працюють в рідині. Тиск при закритті бульбашок кавітацій підвищується при зниженні частоти звуку і при підвищенні гідростатичного тиску; воно вище в рідинах з малим тиском насиченої пари. Закриття бульбашок супроводжується адіабатичним нагрівом газу в бульбашках до температури близько 104 °С, чим, мабуть, і викликається свічення бульбашок при кавітації. (т.з. звуколюмінесценція).

Кавітація супроводжується іонізацією газу в бульбашках. Бульбашки кавітацій групуються, утворюючи область кавітації складної і мінливої форми. Інтенсивність кавітації зручно оцінювати по руйнуванню тонкої алюмінієвої фольги, в якій кавитирующие бульбашки пробивають отвори. По кількості і розташуванню цих отворів, що виникають за певний час, можна судити про інтенсивність кавітації і конфігурації області кавітації.

Взаємодія лікарських засобів Під взаємодією розуміють якісна і кількісна зміна ефекту одного лікарського засобу під впливом іншого. З практичної точки зору важливо пам'ятати, що навіть фармакологічно індиферентні складові частини лікарського засобу можуть вступати у взаємодію з іншою речовиною, впливаючи на його біодоступність. Лікарський засіб також здатний вступати у своєрідну взаємодію із самим собою. При повторному прийомі він може індукувати мікросомальне окислювання чужорідної речовини і тим самим прискорювати свій власний метаболізм (класичний приклад - барбітурати). Ліки можуть також погіршувати свій власний вплив на органи .

У клінічній практиці явище взаємодії лік необхідно постійно враховувати по наступних причинах: майже кожен госпіталізований хворий під час перебування в стаціонарі одержує кілька лікарських препаратів (іноді нараховується до 40 речовин, призначених одному пацієнтові); численні готові лікарські препарати являють собою комбінацію двох і більш речовин; значне число хворих, що знаходяться на амбулаторному лікуванні, споживають такі ліки, як проносні, анальгетики, снотворні й ін. Лікар може довідатися про цього тільки після ретельного збору лікарського анамнезу;

- деякі пацієнти звертаються по допомогу відразу до декількох лікарів, не згадуючи про рекомендації інших лікарів і їхніх призначень; - особи літнього віку часто страждають декількома захворюваннями, що приводить до об'єктивної необхідності вживання декількох різних лікарських препаратів.

З усіх можливих взаємодій тільки близько 1-10 % представляють ризик розвитку небажаних ефектів, однак ризик взаємного зниження ефективності істотно вищий. До нових повідомлень про лікарські взаємодії завжди варто відноситися дуже уважно. Число можливих взаємодій на перший погляд надзвичайно велике, хоча клінічне значення мають далеко не усі. Розрізняють три види взаємодії: фармацевтична, фармакокінетична і фармакодинамічна.

Фармацевтична взаємодія Цей вид взаємодії між лікарськими речовинами відбувається поза організмом. Оскільки в абсолютній більшості випадків такі взаємодії небажані, них називають несумісністю. Попередження таких взаємодій - професійна задача провізора. Як типові причини виникнення фармацевтичної взаємодії можна привести наступні: неправильне збереження лікарських речовин - може привести до фізико-хімічної взаємодії активних і індиферентних речовин, що входять до складу одних ліків у результаті впливом температури, світла, вологості й ін. ;

- змішування різних лікарських засобів в одному шприці; - нестабільні інфузійні розчини (наприклад, пеніцилін у лужному розчині або катехоламіни в розчині, що тривалий час знаходився на світлі і підпадав під вплив кисню повітря й олужненню); - адсорбція речовини на поверхні пластмаси, з якої виготовлений флакон, шприц, система для інфузії.

Фармакокінетична взаємодія Лікарські препарати можуть взаємодіяти один з одним при усмоктуванні, транспорті, у процесі біотрансформації і виведення. Результатом цієї взаємодії є зміна концентрації лікарської речовини в плазмі крові, тобто міняється її біодоступність, а отже, терапевтична ефективність.

Взаємодія між ліками може зустрічатися і без взаємної участі в обміні речовин. Так, хлорамфенікол гальмує змішану функціональну оксидацію інших засобів, хоча він не є субстратом для цитохрому Р-450. Антагоніст Н2-рецепторів циметидин, на відміну від ранітидину, пригнічує змішану функціональну, оксидацію численних лікарських речовин, наприклад пероральних антикоагулянтів, теофіліну. Тому саме ранітидин, а не циметидин є препаратом вибору в тих випадках, коли повинні застосовуватися ліки з обмеженою широтою терапевтичної дії. Інший приклад такої взаємодії, що має клінічне значення - еритроміцин.

Багато лікарських препаратів здатні прискорювати синтез і збільшувати активність ферментів, катализуючих перетворення інших лікарських речовин. Механізм їх дії зв'язаний зі здатністю зв'язуватися з відповідним ферментом (наприклад, цитохромом Р-450). У результаті індукції ферментів зменшується період напіввиведення препарату. Стимуляція метаболізму є оборотною. Після скасування індуктора період напіввиведення зростає і рівень лікарської речовини в крові досягає вихідного або навіть перевищує його.

Лікарські препарати - індуктори ферментів мікросомального окислювання - можуть прискорювати також метаболізм ендогенних речовин. Так, фенобарбітал підвищує біотрансформацію білірубіна, вітамінів К і D. Зниження рівня кальциферолу вітаміну D може привести до порушення кальцієвого метаболізму і спонтанних переломів кісток в осіб літнього і старечого віку, що довгостроково одержують снотворні засоби, у тому числі ноксирон. Фенітіон прискорює метаболізм глюкокортикоїдів, тестостерону і тироксину.

Дякую за увагу!