X Код для використання на сайті:
Ширина px

Скопіюйте цей код і вставте його на свій сайт

X Для завантаження презентації, скористайтесь соціальною кнопкою для рекомендації сервісу SvitPPT Завантажити собі цю презентацію

Презентація на тему:
Загальна характеристика мітохондріальної патології. Клініка, діагностика, лікування.

Завантажити презентацію

Загальна характеристика мітохондріальної патології. Клініка, діагностика, лікування.

Завантажити презентацію

Презентація по слайдам:

Слайд 1

Загальна характеристика мітохондріальної патології. Клініка, діагностика, лікування. Левенець Софія Сергіївна

Слайд 2

Мітохондріальні захворювання Гетерогенна група спадкових захворювань, яка характеризується патологією в системі мітохондрій (порушення структури, функцій мітохондрій), що призводить до органопатій тих органів, в яких вони максимально містяться.

Слайд 3

• Біохімічно мітохондропатії – це порушення ферментів або ферментних комплексів, безпосередньо залучених у виробництві хімічної енергії за допомогою окислюваль-ного фосфорилювання. • Існує дефіцит виробництва клітинної енергії внаслідок генетичного дефекту мітохондріальної ДНК.

Слайд 4

АКТУАЛЬНІСТЬ значна розповсюдженість у вигляді полісиндромної патології з більш частим ураженням: • нервової системи • очей • серця • нирок • м”язової системи • ендокринних органів неефективне традиційне лікування сімейний характер патології (у випадку порушення окислювального фосфорилювання) частоту дисфункції дихального ланцюга оцінюють від 1 на 5-10 тисяч до 4-5 на 100 тисяч новонароджених мають тенденцію до росту в геометричній прогресії - виражена інвалідизація

Слайд 5

Історична довідка 1962 рік - вперше відкриті мітохондріальні захворювання (описана хвороба Люфта у молодої жінки) 1960-1990р.р.- діагностика мітохондропатій визначалась тільки біохімічними і морфологічними критеріями 1988р. – вперше доведена роль мутації мт ДНК, закладені базисні принципи мітохондріальної патології.

Слайд 6

Схема будови мітохондрії • Мітохондрія описана Альтманом понад 100 років тому, як бактерія – паразит. • Мітоходрії – це унікальні енергетичні фабрики клітин: забезпечують майже 90% всієї енергії для потреби організму у вигляді молекул АТФ. Будова мітохондрій : Зовнішня мембрана: висока проник-ливість, відділяє органелу від цитоплазми клітини Внутрішня мембрана: утворює крипти, містить 5 мультиферментних комплексів дихального ланцюга Матрикс : протікають більшість біохімічних процесів окислювального фосфорилювання і оновлення в дихальному ланцюзі • Мітоходрії мають свої власні ДНК, РНК і рибосоми

Слайд 7

Мітохондріальна ДНК (мт ДНК) – це: • мікроскопічна молекула, яка включає 16569 пар нуклеотидів • Кожна клітина містить від 2 до 20 кільцевих молекул мітохондріальної ДНК (мтДНК) • складається з двох комплементарних ланцюгів протилежної орієнтації • кодує 37 генетичних продуктів: 2 гени рРНК, 22 гени тРНК і 13 структурних генів

Слайд 8

Мітохондріальна ДНК Одночасно в клітині можуть співіснувати нормальний (дикий) і мутантний типи мтДНК, що прийнято позначати терміном гетероплазмія Обидва типи мтДНК в процесі поділу клітини розподіляються випадково між дочірними клітинами Тому в наступних поколіннях частина клітин можуть мати тільки нормальні мтДНК, частина – тільки мутантні, а третя частина - і ті і інші типи мтДНК Характерне материнське спадкування

Слайд 9

Материнське спадкування Фізіологія материнського типу спадкування на відміну від менделівського типу полягає в тому, що під час запліднення при проникненні в яйцеклітину сперматозоїд втрачає хвіст з мітохондріями і мт ДНК. Тому в яйцеклітину попадає лише ядерна ДНК спермію. Подібний механізм зумовлює те, що патогенні мутації мт ДНК і викликані ними клінічні фенотипи передаються дітям лише від матері. Випадків батьківської передачі мітохондріальних захворювань не задокументовано.

Слайд 10

Тип успадкування мітохондріальних захворювань Може бути: Рецесивним Домінантним Х- зчепленим (при ураженні ядерної ДНК,особливо у дітей віком до 5років) Материнським, з варіабельною експресією або пенетрантністю

Слайд 11

Етіопатогенез мітохондріальних захворювань Порушення процесу виробництва внутріклітинного синтезу АТФ, який носить назву окислювального фосфорилювання Порушення оновлення в дихальному ланцюзі, який структурно складається з ферментних комплексів, що розміщуються у внутрішній мембрані мітохондрій Мутації 13 поліпептидних субодиниць дихального ланцюга, що кодуються генами мт ДНК

Слайд 12

Органи і тканини характеризують-ся різною залежністю від активності системи окислю-вального фосфорилювання мітохондрій, і це зумовлює більш часте їхнє ураження при експресії патогенних мутацій мтДНК. Найбільша залежність: - ЦНС, включаючи органи зору - міокард - скелетні м”язи - нирки - ендокринні органи - печінка (подано в порядку зменшення)

Слайд 13

Класифікація патогенних мтДНК мутацій Молекулярно-генетична класифікація: • інсерція-делеція мтДНК зовнішня офтальмопатія синдром Кернса-Сейра синдром Пірсона асиметричний птоз двобічний птоз з офтальмопарезом та міотонією м’язів нижніх кінцівок дилятаційна кардіоміопатія NARP-синдром • мутації структурних генів синдром MERF синдром MELAS • заміна основ з порушенням білкового синтезу в мітохондріях фумарова ацидемія глутарова ацидемія

Слайд 14

Класифікація мітохондріальних захворювань (Wallace,1992) 1.Місенс-мутантні: Нейроофтальмопатія Лебера Пігментний ретиніт 2. Мутації у генах тРНК: синдром MERF синдром MELAS 3. Делеції або дуплікації мтДНК: зовнішня офтальмопатія синдром Кернса-Сейра синдром Пірсона асиметричний птоз двобічний птоз з офтальмопарезом та міотонією м’язів нижніх кінцівок дилятаційна кардіоміопатія NARP-синдром

Слайд 15

Класифікація мітохондріальних захворювань (Wallace,1992) 4. Мутації,що знижують число копій мтДНК: летальна інфантильна дихальна недостатність синдром молочно-кислого ацидозу 5. Мутації в ядерній ДНК: фумарова ацидемія глутарова ацидемія дефіцит ацил-Ко-А-дегідрогенази жирних кислот з довгим вуглеводним ланцюгом дефіцит ацил-Ко-А-дегідрогенази жирних кислот з середнім вуглеводним ланцюгом дефіцит ацил-Ко-А-дегідрогенази жирних кислот з коротким вуглеводним ланцюгом підгостра некротизуюча енцефаломіопатія Лея прогресуюча склерозуюча полідистрофія Альперса трихополідистрофія Менкеса

Слайд 16

Описано більш, як 100 точкових мутацій мтДНК і сотні перебудов мітохондріального геному. Захворювання основою яких є порушення функції окислювального фосфорилювання: Хвороба Альцгеймера (AD) Хвороба Лебера(LHON),хворба Лебера і дистонія (LDYT) Хвороба Паркінсона (PD) Дитяча кардіоміопатія “плюс” (FICP) Гастроінтестинальний рефлюкс (GER) Інсуліннезалежний цукровий діабет (NIDDM) Летальна дитяча мітохондріальна міопатія (LIMM) Мітохондріальна міопатія (MM) Синдром деменції і хореї (DEMCHOR) Синдром раптової дитячої смерті (SIDS) та інші.

Слайд 17

Найбільш часті органопатії при дефектах дихального ланцюга ЦНС: пре-, перинатальна енцефалопатія, епі-еквіваленти, епілепсія, полінейропатія. Очі: птоз, амбліопія, офтальмоплегія, пігментний ретиніт, атрофія зорових нервів, ністагм, катаракта. Серце: гіпертрофічна кардіоміопатія, аритмії, порушення провідної системи. • Печінка: прогресуюча печінкова недостатність, помірна гепатомегалія • Селезінка: спленомегалія • Нирки: тубулопатія Фанконі, нефрит, ниркова недостатність • Шлунково-кишковий тракт: рецидивуюча блювота, діарея, атрофія ворсин, порушення екзокринної функції підшлункової залози.

Слайд 18

Найбільш часті органопатії при дефектах дихального ланцюга Ендокринна система: низький ріст, цукровий діабет Кістковий мозок: панцитопенія, макроцитарна анемія Шкіра: раннє старіння, недостатній розвиток підшкірно-жирової клітковини Скелет: аномалії розвитку

Слайд 19

Клінічні особливість мітохондріальних захворювань - Можуть проявлятися неповністю, так як в клітині 100-1000 мітохондрій, кожна з яких містить по 2-19 копій мтДНК, і якщо в деяких з них відбулися мутації, то інші компенсують функції дихання. Дефекти дихального ланцюга проявляються в будь-якому віці. Порушення внутрішньоутробного розвитку з розвитком внутрішньоутробної гіпотрофії і вад розвитку мозку Наявність у малих дітей енцефаломіопатії, у дорослих - міопатії

Слайд 20

Методи дослідження мітохондріальних захворювань клініко-генеалогічний аналіз генетичний аналіз морфологічний аналіз (біопсія) біохімічний метод дослідження (лактат, піруват, КФК, ЛФ, аланін) додаткові методи дослідження(огляд очного дна, УЗД внутрішніх органів, ЕЕГ, РЕГ, ехо-ЕГ, КТ, МРТ)

Слайд 21

Місенс-мутантні мітохондропатії Синдром ЛЕБЕРА “грім серед ясного неба” зміни амінокислотного складу поліпептидів І-го комплексу дихального ланцюга • Вперше описаний Теодором Лебером в 1971 році • захворювання проявляється у віці 6 - 62 роки (частіше 11- 30 р.р.), розвивається гостро або підгостро • перші прояви- різке зниження гостроти зору одного ока, а через 7-8 тижнів - іншого ока. Зниження гостроти зору швидко прогресує однак повна сліпота буває рідко • в сітківці ока відмирають і не відновлюються світлочутливі клітини • скарги: нечіткість зору при яркому світлі, кращий зір при заході сонця, що зумовлено мікроангіопатією сітківки

Слайд 22

Синдром Лебера Пораження очей поєднується з неврологічною симптоматикою: периферична полінейропатія, тремор, атаксія, спастичні парези, розумова відсталість, мігренеподібні головні болі. Можуть бути кістково-суглобові зміни: кіфоз, кіфосколіоз,арахнодактилія,спондилоепіфізарна дисплазія • Прогресуюче протікання з можливою ремісією через 1-2 роки після початку хвороби або відновлення гостроти зору • Диференційний діагноз: ретробульбарний неврит, лейкодистрофії, оптикохізмальний арахноенцефаліт та інші.

Слайд 23

Мутації у генах тРНК Синдром MERRF міоклонус-епілепсія,“рвані червоні волокна” Зумовлений точковими мутаціями в гені лізинової т-РНК в позиціях 8344, 8356 мтДНК Спадкується по материнській лінії з внутрісімейним поліморфізмом Початок захворювання – 3 - 65 років Ранні ознаки: швидка втомлюваність, біль в гомілкових м”язах, зниження пам”яті, уваги Характерний симптомокомплекс: прогресуюча міоклонус-епілепсія(раптове, швидке, короткочасне скорочення м